沉默单羧酸转运体4对前列腺癌PC3细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨沉默单羧酸转运体4 (monocarboxylate transporter4,MCT4)对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的分子机制.方法:利用RNA干扰技术分别将siRNA-MCT4 (si-MCT4)和阴性对照质粒(si-NC)转染进PC3细胞,培养96h后用乳酸测定法检测转染后PC3细胞培养液中乳酸含量,用CCK-8法、Transwell小室法分别检测PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,用Western blotting检测沉默效果及细胞中integrin β4-FAK-SRC-MEK-ERK信号通路相关蛋白(integrin β4、p-FAK、p-SRC、p-ERK1/2、p-MEK1/2)和EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin)的表达水平.结果:成功构建沉默MCT4的PC3细胞株.与对照组比较,si-MCT4组PC3细胞培养液中乳酸含量显著降低(P＜0.01),细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);si-MCT4组PC3细胞中integrin β4、p-FAK、p-SRC、p-ERK1/2、p-MEK1/2及N-cadherin水平显著降低(均P＜0.01),而E-cadherin表达水平显著升高(P＜0.01).结论:沉默MCT4表达可显著抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制细胞培养液中的乳酸水平和细胞中integrin 4-FAK-SRC-MEK-ERK信号通路及EMT相关蛋白的表达有关.