PD-1在急性T淋巴细胞白血病细胞中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-1分子在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者来源的肿瘤细胞(T-ALL细胞)中的表达及其临床意义.方法:选用2015年12月江苏省中医院血液科提供的1例T-ALL细胞、4例健康志愿者提供的PBMC和博生吉医药科技(苏州)有限公司提供的人293T/PD-1细胞,将T-ALL细胞经尾静脉注射到B-NDG小鼠构建T-ALL细胞异种移植瘤模型,用流式细胞术检测移植瘤小鼠脾中获得的细胞是否主要是由T-ALL细胞组成.用流式细胞术检测T-ALL细胞中PD-1蛋白的表达,用RT-PCR进一步验证T-ALL细胞中PD-1 mRNA表达水平.对T-ALL细胞中PD-1基因进行SNP测序,以检测PD-1基因DNA序列是否发生改变.在体外使用PD-1抑制剂研究其对T-ALL细胞增殖、凋亡以及相关因子mRNA表达水平的影响.结果:成功构建小鼠T-ALL细胞异种移植瘤模型,用流式细胞术确认了该例疾病是T-ALL.T-ALL细胞中PD-1 mRNA和蛋白均高表达(均P<0.01).PD-1基因的第5个外显子的一个碱基由胞嘧啶突变成胸腺嘧啶.在体外PD-1抑制剂对T-ALL细胞的增殖和凋亡均无明显影响;PD-1抑制剂上调抑癌蛋白IGFBP3 mRNA表达,降低促癌蛋白SULT1A3 mRNA表达(均P<0.01).结论:PD-1在T-ALL细胞中高表达,PD-1可作为临床上T-ALL诊断及治疗的靶点.