雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

目的:探讨雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)的表达与乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗耐药的相关性及其机制.方法:以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK(阴性对照)、M/siα(ERαlow/ER3high)、M/si3(ERαhigh/ERβlow)细胞]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDRI、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平.结果:与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM(1、5、10 μmol/L)对MCF-7细胞增殖的抑制作用[(45.788±1.641)％vs (24.288±1.170)％,(57.899 ±1.583)％ vs(31.499 ±1.978)％,(59.853±1.648)％vs(38.039±1.482)％;均P＜0.05)],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性.ER3高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的mRNA表达水平(0.431±0.032vs0.932±0.083,0.234 ±0.008vs0.391 ±0.002,0.47±0.028 vs0.586±0.036;均P＜0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平(0.224 ±0.006 vs 0.437 ±0.007,0.367 ±0.015 vs0.756 ±0.039;均P＜0.05).结论:ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/AKT、MAPK信号通路激活有关.