浸润性乳腺癌中ZNF44的表达及其临床意义

目的:检测锌指蛋白44 (zinc-finger protein 44,ZNF44)在浸润性乳腺癌中的表达及定位,探讨其表达水平与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系.方法:收集60例配对乳腺癌及癌旁正常组织并制作成组织芯片,免疫组织化学法(SP染色系统)检测ZNF44蛋白的表达并定位;应用SPSS 23.0软件统计分析ZNF44表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系.利用癌症基因组图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库在线数据集分析ZNF44 mRNA表达和乳腺癌患者预后的相关性,并采用相关生物信息学方法预测ZNF44的潜在调控机制.结果:ZNF44定位于细胞核上,其在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁正常组织(P＜0.01),与雌激素受体(estrogen receptor,ER)和人表皮生长因子受体2表达具有显著相关性(P=0.01,P=0.02),与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、孕激素受体和删分期均无明显相关性(P值均＞ 0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库在线分析结果显示,ER阳性亚组中ZNF44高表达可显著改善患者的总生存[危险比(hazard ratio,HR)=0.72,P=0.029];TCGA分析预测ZNF44表达与参与抑制雌激素信号通路的蛋白表达呈正相关关系.结论:ZNF44在乳腺癌中可能作为一种抑癌基因,参与调控雌激素信号通路.因此,ZNF44有可能成为诊断和治疗激素受体阳性乳腺癌的新靶点.