丙泊酚抑制STAT3磷酸化对乳腺癌MCF-7细胞转移的影响

目的:探讨丙泊酚对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞迁移、侵袭和新生血管形成能力的影响,以及其可能的分子作用机制.方法:CCK-8法检测不同质量浓度的丙泊酚对乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响.将MCF-7细胞随机分为对照组和25 μg/mL丙泊酚处理组,采用蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3) 以及磷酸化STAT3蛋白的表达水平.采用Transwell小室迁移和侵袭实验以及体外血管拟态形成实验分别检测细胞迁移、侵袭和新生血管生成能力的变化.应用AutoDock软件对丙泊酚和STAT3蛋白进行分子对接模拟分析.结果:丙泊酚可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖(P＜0.001).与对照组相比,25 μg/mL丙泊酚处理组中E-cadherin蛋白表达水平升高(P＜0.05),磷酸化STAT3蛋白表达水平降低(P＜0.05),而STAT3蛋白表达无明显差异(P＞0.05).相较于对照组,丙泊酚可显著抑制MCF-7细胞的迁移、侵袭以及新生血管的形成(P＜0.000 1、P＜0.000 1和P＜0.05).丙泊酚的氢原子能够与STAT3蛋白精氨酸(arginine,ARG)-688残基的氧原子形成氢键,从而增强其靶向作用.结论:丙泊酚可通过靶向作用STAT3抑制STAT3磷酸化,使乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和新生血管形成的能力降低,从而发挥抗肿瘤作用.