非酒精性脂肪肝病与肝细胞癌关系的研究

目的:研究非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关系,并探讨核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)以及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)在致病机制中的作用.方法:将小鼠分为空白对照组、常规饮食组及高脂饮食组,从第16周起至36周对高脂饮食组及常规饮食组小鼠予以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN) 45 mg/kg每周1次腹腔注射,诱导小鼠形成HCC,空白对照组不予任何药物干预;于第15、20、25和30周在常规饮食组及高脂饮食组中各取5只小鼠,空白对照组取3只小鼠,收集血清及肝组织;第36周处死所有小鼠,同样收集小鼠血清及肝组织,并行HE染色分析肝组织形态学的变化,比较各组小鼠癌变率的差异,动态监测各组小鼠不同时期血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)的表达情况;ELISA法检测血清中NF-κB和IL-6的含量.结果:喂养15周后高脂饮食组小鼠成功建立NAFLD模型,空白对照组小鼠至第36周无自发成癌现象出现.常规饮食组小鼠诱癌成功率为40.0％(8/20),高脂饮食组小鼠诱癌成功率为83.3％ (13/18).各时期小鼠血清NF-κB和IL-6在高脂饮食组小鼠中的表达水平均明显高于常规饮食组(P值均＜ 0.01).结论:NAFLD能促进DEN对肝脏的致癌作用.炎性反应因子NF-κB和IL-6作为促癌因子,其异常表达在NAFLD向HCC的进展过程中发挥着重要的作用.