自杀基因修饰的内皮祖细胞治疗小鼠原位移植性肝细胞癌

目的:研究自杀基因胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因转染的小鼠骨髓源性内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)联合酶前体药物5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-Fc)对小鼠H22细胞原位移植性肝细胞癌的抑制作用.方法:采用Polybrene技术将含有CD基因的慢病毒重组载体plenti6.3-EGFP-CD感染至EPCs,倒置显微镜下观察转染CD基因的EPCs上清液和5-Fc共处理后H22细胞的数目和形态变化.用转染CD基因的EPCs和5-Fc联合治疗H22原位移植肝细胞癌模型小鼠,磁共振扫描监测肿瘤体积变化,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,蛋白质印迹法检测移植瘤组织中CD蛋白表达.结果:经CD基因转染的EPCs上清液联合5-Fc处理后,H22细胞增殖数量明显减少.转染CD基因的EPCs联合5-Fc治疗组小鼠肿瘤生长抑制率达(47.29±5.81)％,肿瘤细胞凋亡指数为(39.98±5.13)％,均明显高于空载体对照组(P＜0.05).结论:CD基因修饰的EPCs联合5-Fc给药可有效抑制小鼠原位移植肝细胞癌的细胞增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡.