高脂饮食对结肠癌肝脏转移的影响及作用机制

目的 探讨高脂饮食对结肠癌肝脏转移的影响及其作用机制.方法 30只NSI第三代免疫缺陷裸鼠脾脏种植结肠癌细胞DLD1构建移植瘤裸鼠模型,分别喂养普通饲料(对照组)、高脂饲料(高脂饮食组)和高脂饲料并腹腔注射CXCR4拮抗剂AMD3100(高脂饮食+AMD3100组),每组10只.12周后颈椎脱臼处死,称量各组裸鼠体重、肝脏重量,统计肝脏中肿瘤转移灶数目,并采用Western blot和RT-qPCR检测肿瘤组织中SDF-1、CXCR4的蛋白和mRNA表达水平.结果 12周后,高脂饮食组裸鼠体重、脂肪重量、肝脏重量及血清瘦素浓度高于对照组和高脂饮食+AMD3100组(P＜0.05).对照组、高脂饮食组和高脂饮食+AMD3100组裸鼠发生肝脏转移的比例分别为30.0％、80.0％和40.0％.高脂饮食组裸鼠的肿瘤体积及肝脏转移灶数量均明显高于对照组[(3.83±0.42) mm3 vs (1.00±0.15) mm3,P＜0.001;(4.33±0.58)个vs(1.33±0.58)个,P=0.002]和高脂饮食+AMD3100组[(3.83±0.42) mm3 vs (1.96±0.15) mm3,P＜0.001;(4.33±0.58)个vs(2.33±0.58)个,P=0.002].Western blot和RT-qPCR检测结果显示,高脂饮食组结肠癌组织中的SDF-1、CXCR4的蛋白和mRNA表达水平均较对照组和高脂饮食+AMD3100组明显上调(均P＜0.05).结论 高脂饮食可通过促进结肠癌癌组织中SDF-1和CXCR4的表达水平而增强结肠癌的肝脏定向转移.