TMEM45 A在肾透明细胞癌中的表达及作用机制研究

目的 探讨TMEM45A(Transmembrane protein 45A,TMEM45A)在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)中的表达及作用.方法 利用R语言提取Oncomine数据库中TMEM45A相关研究的数据;利用GEPIA数据库在线分析TMEM45A表达水平与肾透明细胞癌分期及生存时间的关系;实时定量PCR和Western blot检测TMEM45A在肾透明细胞癌组织及肾癌细胞系中的表达;应用针对TMEM45A的siRNA转染Caki-1细胞后,实时定量PCR和Western blot验证TMEM45A表达降低, CCK8 分析抑制 TMEM45A 表达后对细胞增殖的影响,实时定量 PCR 和 Western blot 分析低表达TMEM45A抑制细胞增殖的作用机制.结果 Oncomine数据库中共收集了384项TMEM45A相关的研究,35项有统计学差异,其中25项表达升高、10项表达降低.有4项研究与ccRCC相关,共有115例样本.分析发现,ccRCC中TMEM45A表达显著升高(P<0. 05);同时发现高表达的TMEM45A与ccRCC高分期及预后不良密切相关( P<0. 05).与正常的肾脏组织相比,TMEM45A mRNA在肾透明细胞癌组织中表达明显升高(P<0. 05).人肾癌Caki-1和786-0细胞中TMEM45A mR-NA和蛋白表达高于正常肾小管上皮HK-2细胞. TMEM45A siRNA转染Caki-1细胞48 h、72 h后,细胞的增殖能力显著下降(P<0. 001).同时发现抑制TMEM45A后,PCNA和Cyclin D1蛋白和mRNA表达明显下降(P<0. 05).结论 TMEM45A在ccRCC中表达升高且与ccRCC分期、预后相关,可能通过调控PCNA和Cyclin D1参与肾癌细胞的增殖.