热休克蛋白90抑制剂17－DMAG联合5－FU对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用研究

目的：探讨热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17－二甲基胺乙基－17－去甲氧基格尔德霉素（17－DMAG）联合5－FU对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法用人胃癌组织块接种于裸鼠皮下，建立裸鼠人胃癌移植瘤模型；将荷瘤裸鼠随机分为4组，每组10只：17－DMAG组（腹腔注射17－DMAG 25 mg／kg ）、5－氟尿嘧啶（5－FU ）组（腹腔注射5－FU 20 mg／kg ）、联合组（腹腔注射17－DMAG 25 mg／kg ，5－FU 20 mg／kg ，调整药物浓度到总量10 ml／kg ）及对照组（腹腔注射生理盐水10 ml／kg），每周3次，4周后测量裸鼠移植瘤的体积及重量，HE染色观察形态学变化，同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31（以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度，MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果17－DMAG组移植瘤体积为（286．24±20．83）mm3，5－FU组移植瘤体积为（358．62±23．54）mm3，联合组移植瘤体积为（216．82±21．65）mm3，对照组移植瘤体积为（926．46±108．62）mm3，前三组与对照组比较，均有统计学差异（均P＜0．05）。移植瘤重量比较，联合组（0．55±0．03）g、17－DMAG组（1．13±0．12）g和5－FU组（1．29±0．15）g均明显低于对照组（3．11±0．17）g（均P＜0．05）；联合组瘤重比其他两组单药实验组明显减轻，有统计学差异（P＜0．05）；17－DMAG与5－FU两组之间的瘤重比较无统计学差异（P＞0．05）。联合组MVD（20．36±1．38）、17－DMAG组MVD（21．43±1．24）比5－FU组（37．28±1．63）、对照组（37．68±1．54）均明显减少（P＜0．05）；而联合组与17－DMAG组间差异不明显（P＞0．05）；5－FU组和对照组间差异不明显（P＞0．05）。联合组和17－DMAG组肿瘤组织中 VEGF 的表达分别为（P＞0．05）（14．83±3．78）和（15．39±4．37），与5－FU 组（25．76±7．12）和对照组（36．45±7．45）分别比较，差异有统计学意义（均P＜0．05）；联合组和17－DMAG组之间以及5－FU组和对照组之间VEGF的表达差异均无统计学意义。结论热休克蛋白90抑制剂17－DMAG可抑制肿瘤新生血管的生成。当联合使用17－DMAG与5－FU时，对胃癌细胞的生长具有明显的抑制作用，且17－DMAG与5－FU之间具有协同作用。