氯胺酮单次给药治疗抑郁症的随机对照研究及其与炎性因子的关系

目的 观察氯胺酮的临床抗抑郁效果,探讨氯胺酮的抗抑郁效果与炎性因子水平的关系.方法 采用随机数字表法将32例符合DSM-Ⅳ抑郁症的诊断标准的抑郁症患者随机分为氯胺酮治疗组和生理盐水对照组,每组各16例;氯胺酮治疗组于40 min内静脉泵注0.5 mg/kg氯胺酮,对照组泵注生理盐水;在泵注前60 min、泵注后110 min、230 min、1 d、3 d、7 d对2组患者进行蒙哥马利抑郁量表(Montgomery-Asberg Depression Scale,MADRS)、HAMD17及Beck自杀意念量表中文版(Beck Scale for Suicide Ideation-Chinese Version,BSI-CV)评分;氯胺酮治疗组于每个时点抽取静脉血4 ml,分离血清,采用放射免疫分析检测白细胞介素(interleukin,IL)1β(IL-1β)及IL-6,采用高效液相色谱法检测色氨酸及犬尿素,以犬尿素/色氨酸评估吲哚胺2,3-双加氧酶活性.结果 (1)氯胺酮泵注后,患者MADRS(F=41.013, P<0.01)及HAMD17(F=38.487, P<0.01)评分显著降低,这种改善于泵注230 min即开始显现,在1 d达到峰值;泵注后患者BSI-CV评分显著降低(F=6.683, P<0.01),这种改善于泵注1 d后开始显现,在3 d达到峰值.以HAMD17评分减分率≥50%为有效,评分≤7分为缓解,总有效率为75.00%(12/16),缓解率为18.75%(3/16).(2)重复测量方差分析结果显示,MADRS、HAMD17及BSI-CV评分在治疗前后与不同组别间均存在交互作用(F分别为20.325、19.618、18.560,P<0.05).(3)与对氯胺酮治疗无反应的患者相比,对氯胺酮治疗有反应者中血清IL-1β、IL-6及犬尿素/色氨酸基线水平较高[分别为(1.034 ± 0.076) ng/L比(0.620 ± 0.188)ng/L,(81.895 ± 8.690)ng/L比(45.577 ± 8.405)ng/L, 0.031 ± 0.002比0.025 ± 0.002;均P<0.05].在氯胺酮治疗有反应的患者中,泵注氯胺酮后230 min及1 d时血清IL-1β含量显著降低(F=4.495, P<0.05);泵注氯胺酮后230 min、1 d及3 d时血清IL-6含量显著降低(F=9.450, P<0.01);静脉泵注氯胺酮对患者血清犬尿素/色氨酸并无显著影响(P>0.05).在氯胺酮治疗无反应的患者,静脉泵注氯胺酮对血清IL-1β、IL-6及犬尿素/色氨酸均无显著影响(P>0.05).结论 氯胺酮可快速改善抑郁症状,缓解自杀观念;基线血清中IL-1β、IL-6含量及犬尿素/色氨酸比值较高的患者对氯胺酮抗抑郁治疗更敏感.