异体骨髓间充质干细胞对 EAE 大鼠神经再生保护作用的研究

目的：观察异体骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植后在EAE大鼠体内存活、增殖、分化，探讨BMSCs对EAE的神经再生的修复作用及迁徙分化情况。方法 SD雌性大鼠45只，随机分为3组，其中EAE模型组20只，正常对照组5只， EAE模型BMSCs移植组20只。重组免疫蛋白MBP68‐86诱导建立EAE的动物模型，在免疫后早期第5天静脉输注Wistar大鼠的BMSCs（4×106／只，0.4 mL）。观察输注后大鼠神经功能变化和组织学变化，利用免疫组化方法检测不同时间脑脊髓神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、2’，3’‐环腺苷酸‐3’‐磷酸二酯酶（CNPase）表达，观察BMSCs移植后EAE大鼠体内神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞数量。结果 EAE大鼠免疫后早期移植BMSCs ，神经功能评分无论是高峰期评分还是平均评分显著低于EAE模型组。BMSCs移植组在第7天NSE阳性细胞数较EAE模型组表达水平增多，但并无显著性差异，而第15天、第21天和第30天NSE阳性细胞数明显高于EAE模型组的表达水平（P＜0.05）。BMSCs移植组各时间点CNPase染色阳性细胞数明显高于EAE模型组的表达水平（P＜0.05），随着时间迁移，BMSCs移植组CNPase染色阳性细胞数表达逐渐增加。BMSCs移植组各个时间点GFAP阳性细胞数与EAE模型组比较无显著性差异。病理检查显示EAE大鼠免疫后早期移植BMSCs可使脑组织炎症反应减轻，脱髓鞘病灶的数目也明显少于EAE模型组。结论预防性静脉输注BM SCs可能通过免疫调节，抑制免疫反应所致的神经细胞损伤，减少神经元和少突胶质细胞的凋亡，从而发挥神经保护作用，但不能排除仍有部分BMSCs在局部微环境信号的诱导下向脱髓鞘区迁徙并分化为髓鞘形成细胞的可能。