PRRT2基因突变致病机制与相关疾病的研究进展

富含脯氨酸的跨膜蛋白2 (Proline-rich transmembrane protein 2,PRRT2)是位于16 号染色体的一个小基因,内部包含4 个外显子,2～4 号外显子编码包含 340 个氨基酸的多域蛋白, 是由国内学者鉴定出的第一个发作性运动诱发性运动障碍的致病基因[1]. 越来越多的研究发现,PRRT2基因突变与多种发作性疾病相关.PRRT2存在多样突变类型,包括移码突变、 错义突变、 无义突变, 多数突变可导致PRRT2截短蛋白的出现, 这种短截蛋白极易被细胞中的蛋白酶体降解,造成功能缺失,从而致病[2].无论是在散发性还是家族性病例中, 对发作性运动诱发性运动障碍(paroxys-mal kinesigenic dyskinesia,PKD)、良性家族性婴儿癫痫(be-nign familial infantile epilepsy,BFIE)、 发作性舞蹈动作性婴儿惊厥(infantile convulsions with paroxysmal choreoathetosis, ICCA )等患者基因筛查都可见PRRT2 突变,这三种综合征是PRRT2相关疾病最常见和最主要的表型[3].鉴于PRRT2基因突变多样性、蛋白功能多样性、疾病表型多样性,尽可能阐明其致病机制对于相关疾病诊治具有重大意义.