散发型克雅病脑脊液tau蛋白的改变

目的 探索脑脊液标志物,尤其是总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)对Creutzfeldt-Jakob病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)的诊断与鉴别诊断价值.方法 按2009年Brain标准及2018年Neurology改良版标准选取2018-2019年北京协和医院脑脊液生物标志物研究队列中的散发性CJD (sporadic CJD,sCJD)患者.按2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病(AD)协会标准选择年龄、性别相对匹配的AD患者以及认知功能正常的其他神经系统疾病患者作为对照病例,应用其脑脊液标本进行分组对照研究.共收集了12例sCJD患者入组,同时收集49例AD患者以及14名认知正常者入对照组.所有脑脊液标本均为腰椎穿刺时直接滴落收集,-80℃保存,由专门实验室及指定实验员进行T-tau蛋白、P-tau蛋白测定.同时收集sCJD患者影像学及脑电图资料,并按规定将sCJD病例报送中国疾病预防控制中心,检测14-3-3蛋白及相关的基因.结果 通过非参数秩和检验对比3组人群脑脊液tau蛋白含量,结果显示sCJD组T-tau水平达1 211(448,2 227) pg/ml,AD组T-tau水平达549(314,1 078) pg/ml,均显著高于对照组[127(79,192) pg/ml,U=20、73,P＜0.01].sCJD组的T-tau蛋白水平升高更明显,显著高于AD患者(U=178,P=0.0349).在AD患者中,P-tau水平达72 (58,109) pg/ml,较对照组[27(15,42) pg/ml]显著升高(U=82,P＜0.01),但在sCJD患者[32(24,47)pg/ml]无明显升高.sCJD患者的T-tau/P-tau比值[29.77 (20.01,54.53)]高于AD[7.45 (4.79,10.43);U=87,P＜0.01).12例sCJD头颅MRI均存在“花边征”,5例存在脑电图三相波改变.9例sCJD患者被上报至中国疾病防治中心,其中4例14-3-3蛋白阳性;9例朊蛋白PRNP基因均无突变,129位密码子均为M/M型,219位密码子均为E/E型.结论 sCJD患者脑脊液tau蛋白、T-tau/P-tau显著增高,对于sCJD的诊断及鉴别具有一定价值.