鼠鼻腔给予胰高血糖素样肽1受体激动剂exendin-4改善β淀粉样蛋白所致昼夜节律紊乱及机制研究

目的 研究鼻腔给予exendin-4对海马内注射β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱的影响及可能机制.方法 将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为溶剂对照组、Aβ31-35组、exendin-4预处理组和exendin-4单独给药组.exendin-4采用鼻腔滴液的方式给药,Aβ31-35采用海马内注射的方法给药.利用动物自主跑轮行为学实验检测exendin-4对Aβ31-35引起的小鼠昼夜节律紊乱的影响.采用实时荧光定量PCR在分子水平检测exendin-4对Aβ31-35所致小鼠下丘脑视交叉上核节律基因per1及per2表达改变的作用.结果 exendin-4明显改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱.方差分析的结果显示,4组小鼠的自由运转周期是有差异的(F =4.355,P=0.014);海马内注射Aβ31-35引起小鼠自由运转周期[(23.7±0.08) h]延长,与溶剂对照组[(23.52±0.12)h]相比,差异具有统计学意义(P =0.007);exendin-4预处理后小鼠的自由运转周期[(23.53±0.11) h]明显短于Aβ31-35组,差异具有统计学意义(P=0.008).在持续黑暗环境下的昼夜时间14点时,per1在4组小鼠的表达量不同(F=3.105,P=0.047);Aβ31-35导致per1的表达(1.13±0.13)明显降低,与溶剂对照组(1.62±0.42)相比,差异具有统计学意义(P=0.025);exendin-4预处理后per1(1.58±0.39)的表达得到纠正.在持续黑暗环境下的昼夜时间8点时,per2在4组小鼠的表达量不同(F=3.273,P=0.043);Aβ31-35引起per2的表达(0.99 ±0.10)下降,与溶剂对照组(1.47±0.35)相比,差异具有统计学意义(P=0.016);exendin-4预处理明显改善per2异常表达,为1.40±0.38.结论 鼻腔给予exendin-4明显改善Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,有可能是通过调整节律基因per1及per2的表达来实现的.