热性惊厥相关癫痫患者抗癫痫药物治疗疗效及与电压依赖性钠通道α1亚基基因突变的关系

目的 分析抗癫痫药物(AEDs)对热性惊厥相关癫痫(EFS+)患者发作控制的效果,探讨EFS+患者早期适宜的药物选择及与电压依赖性钠通道α1亚基(SCN1A)基因突变的关系.方法 回顾性分析2007年1月至2013年6月收集的202例进行SCN1A基因检测的EFS+患者的AEDs治疗数据,比较不同AEDs对EFS+患者发作控制的效果,并在EFS+有或无SCN1A基因突变患者中做进一步比较.结果 EFS+患者使用大于10例的AEDs共9种,分别为丙戊酸、托吡酯、氯硝安定、苯巴比妥、左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平和苯妥英钠,其中使用比例最高的前3位为丙戊酸、托吡酯、氯硝安定.AEDs联合治疗占多数(166/202,82.2％).与其他AEDs相比,丙戊酸(169/187,90.4％)、托吡酯(111/120,92.5％)和氯硝安定(69/78,88.5％)的对发作改善的疗效均较好,差异有统计学意义(P =0.000);苯妥英钠和拉莫三嗪[0和8.9％ (4/45)]效果最差(P＜0.01).苯巴比妥和左乙拉西坦的发作改善率[58.1％ (25/43)、44.7％ (21/47)]和无变化率[39.5％(17/43)、48.9％ (23/47)]疗效居中并接近,与其他AEDs比较差异有统计学意义(P＜0.01).拉莫三嗪和卡马西平明显加重发作[57.8％(26/45)、36.7％ (18/49)]最高,苯妥英钠和奥卡西平次之[33.3％(15/45)和26.9％ (7/26)],与其他AEDs比较差异均有统计学意义(P＜0.01).拉莫三嗪加重SCN1A突变患者发作的效果(13/16,81.3％)较无突变患者(13/29,44.8％)显著,差异有统计学意义(x2=5.607,P=0.018);卡马西平、奥卡西平和苯妥英钠也可加重SCN1A基因突变患者的发作,但较无突变患者差异无统计学意义.结论 丙戊酸、托吡酯和氯硝安定是EFS+患者早期治疗的较好药物选择;尽量避免在EFS+尤其存在SCN1A突变的患者中使用有钠通道阻滞作用的AEDs.左乙拉西坦和苯巴比妥在EFS+中的疗效尚不确切.