胃酶抑素A通过上调p-ERK1/2的表达来保护大鼠脑缺血再灌注损伤

目的 探讨胃酶抑素A(Pepstatin A)保护大鼠脑缺血再灌注损伤的潜在机制.方法 将48只成年雄性健康Sprague-Dawley大鼠随机分配至假手术组(16只)、生理盐水对照组(16只)及Pepstatin A干预组(16只);大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型遵照Zea longa线栓法制备,即缺血2h即恢复血流灌注,再灌注24 h后处死大鼠;干预组及对照组在脑缺血再灌注即刻分别经腹腔注射Pepstatin A配置液(0.2 mL/10 g)或等体积生理盐水;脑缺血2h再灌注24 h时采用标准评分法行神经功能缺损评分;假手术组、对照组及干预组中随机各取8只检测脑梗死体积,余下8只大鼠行western blot检测p-ERK1/2及Caspase-3的表达水平.结果 神经功能缺损评分显示,假手术组大鼠行为学表现正常,评分为0分,干预组大鼠的评分均显著低于对照组(P＜0.05).TTC染色显示,假手术组脑组织无梗死灶,干预组大鼠的相对脑梗死体积显著低于对照组(P＜0.05).Western blot检测显示,对照组p-ERK1/2蛋白的表达水平显著高于假手术组(P＜ 0.05);干预组该蛋白的表达水平较对照组显著增加(P＜0.05);干预组Caspase-3蛋白的相对表达水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 PepstatinA可能通过上调p-ERK 1/2的表达来减少脑梗死体积及细胞凋亡发生,从而保护大鼠脑缺血再灌注.