脑出血与TLR4/NF-κB介导小胶质细胞自噬的相关性研究

目的 探讨TLR4介导小胶质细胞自噬在脑出血后炎症反应中的作用及机制.方法 A组(空白对照组):野生型C57BL/6小鼠;B组(自噬抑制剂对照组):野生型C57BL/6小鼠+自噬抑制剂(3-MA);C组(假手术组1):野生型C57BL/6小鼠+假手术+自噬抑制剂(3-MA);D组(造模组1):野生型C57BL/6小鼠+造模+自噬抑制剂(3-MA);E组(假手术组2):野生型C57BL/6小鼠+假手术+TLR4腺病毒抑制+自噬抑制剂(3-MA);F组(造模组2):野生型C57BL/6小鼠+造模+TLR4腺病毒抑制+自噬抑制剂(3-MA);进行脑组织含水量(BWC)和神经功能障碍评分(NDS);Western Blot检测LC3-Ⅱ/Ⅰ比值,TLR4,MyD88和NF-κB蛋白表达水平;ELISA检测细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平.结果 与C组比较,E组BWC和NDS下降(P＜0.05);与D组比较,F组BWC和NDS下降(P＜0.05);A,B,C和D组TLR4,MyD88和NF-κB p65蛋白水平无明显变化(P＞0).05);与C组比较,E组TLR4,MyD88,NF-κB p65水平,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值下降(P＜0.05);与D组比较,F组TLR4,MyD88,NF-κB p65水平,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值下降(P＜0.05);与A组比较,B,C和D组LC3-Ⅱ/Ⅰ比值下降(P＜0.05);与A组比较,B,C和D组TNF-α,IL-1β3,IL-6水平下降(P＜0.05);与C组比较,E组TNF-α,IL-1β,IL-6水平下降(P＜0.05);与D组比较,F组TNF-α,IL-1β,IL-6水平下降(P＜0.05).结论 抑制C57BL/6小鼠的TLR4及自噬可减轻自噬引起的脑出血炎症损伤.