Rho激酶抑制剂Fasudil对Aβ1-42诱导AD模型大鼠抗氧化作用研究

目的 探讨Rho激酶抑制剂Fasudil对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导阿尔茨海默病大鼠学习、记忆功能和海马区氧化应激指标的影响.方法 80只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(侧脑室模拟注射+生理盐水腹腔注射)、模型组(侧脑室Aβ1-42注射+生理盐水腹腔注射)、Fasudil低剂量组[侧脑室Aβ1-42注射+Fasudil 5 mg/(kg·d)腹腔注射]、Fasudil高剂量组[侧脑室Aβ1-42注射+Fasudil 10 mg/(kg·d)腹腔注射],每组各20只.采用侧脑室注射Aβ1-42制备AD模型,Fasudil腹腔注射14 d干预.Morris水迷宫实验进行大鼠的行为学测试,采用分光光度法测定海马组织匀浆中谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 模型组大鼠水迷宫实验的逃避潜伏期明显较对照组延长(P＜0.01),目标象限活动时间和穿台次数明显少于对照组(P＜0.01);海马组织匀浆中SOD、GSH-Px活性明显下降(P＜0.05,P＜0.01),MDA的含量增加(P＜0.05).Fasudil高剂量组逃避潜伏期明显短于模型组(P＜0.01),目标象限活动时间和穿台次数明显多于模型组(P＜0.01);海马组织匀浆中SOD、GSH-Px活性较模型组增加(P＜0.05),MDA含量变化不明显.结论 Fasudil能够剂量依赖性的减少Aβ1-42诱导AD大鼠模型海马区的氧化应激反应,改善其学习、记忆功能.