晚期糖基化终末产物受体对帕金森病模型小鼠脑内酪氨酸羟化酶表达的影响

目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠脑中酪氨酸羟化酶(TH)表达量的影响。方法采用12周龄的C57BL/6雄性小鼠依据不同处理方法分为6组(均n=10)：对照组；MPTP组；空载病毒阴性对照(RAGE-NC)组；目的基因阴性对照(siRNA-RAGE)组；RAGE-NC+MPTP组；siRNA-RAGE+MPTP组。携带空载siRNA的慢病毒(RAGE-NC)与携带抑制RAGE表达的目的siRNA-RAGE慢病毒经脑立体定位仪定向注射于小鼠两侧黑质，根据分组情况给予腹腔注射MPTP 30 mg·kg-1或等量生理盐水(每周2次×5周)。5周后予小鼠断头取脑，利用免疫组织荧光染色法检测各组小鼠脑组织黑质中TH数量变化情况，采用Western blot法分别检测各组RAGE、caspase-3、TH蛋白表达水平。结果与RAGE-NC+MPTP组比较，siRNA-RAGE+MPTP组RAGE蛋白表达减少(0.7828±0.1396vs 1.0390±0.1464，P<0.01)， caspase-3蛋白表达减少(0.8644±0.1053vs 1.2400±0.0807，P<0.001)，TH蛋白表达量显著升高(1.1140±0.2011 vs0.7711±0.2113，P<0.05)，差异有统计学意义。结论抑制RAGE表达可抑制凋亡反应，提高PD多巴胺能神经元模型中TH蛋白表达水平，有潜在的神经保护作用。