ERK和CREB磷酸化在硫氢化钠对大鼠脑缺血再灌注神经保护的机制探讨

目的 探讨磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)在外源性硫化氢(NaHS)干预下对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及机制.方法 将180只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和NaHS干预组(100 μmol/L),每组60只.线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,2h后再灌注,灌注前20 min给予生理盐水或NaHS腹腔注射,术后6h、1d、2d、5d、7d后行TTC染色观察脑梗死体积,尼氏染色检测神经元表达,Western Blot检测海马p-ERK1/2、p-CREB表达,免疫组化检测Bcl-2表达.结果 干预组脑梗死体积和神经元凋亡相对于模型组显著减少(P＜0.05).与模型组相比,于预组各时间点p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达均升高(P＜0.05),两者之间呈正相关;干预组Bcl-2相对于模型组升高(P＜0.05).结论 大鼠脑缺血再灌注损伤后NaHS可能通过诱导ERK1/2和CREB蛋白磷酸化,激活下游Bcl-2蛋白表达,起到抗凋亡作用,减少脑梗死体积,发挥神经保护作用.