G蛋白偶联雌激素受体介导的缺血性卒中大鼠模型的神经保护作用和机制探讨

目的 探讨在缺血性卒中模型中,G蛋白偶联雌激素受体(GPER)介导的神经保护作用和机制.方法 采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2, 8只)、MCAO+GPER激动剂组(MCAO+G1,8只)和MCAO+GPER拮抗剂组(MCAO+G15,7只).通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况.结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20 ± 9)ng/L比(73 ± 21)ng/L,P<0.01].(2)NSS:MCAO各组NSS均明显高于假手术组(P<0.01);MCAO+G1组明显低于MCAO组和MCAO+G15组[(6.0 ± 1.8)分比(11.9 ± 2.0)、(10.0 ± 2.1)分],差异均有统计学意义(均P<0.05).(3)脑梗死体积:假手术组脑梗死体积与其他各组差异均有统计学意义(均P<0.01);与MCAO组和MCAO+G15组比较,MCAO+E2组和MCAO+G1组的脑梗死体积明显减小[(19.8 ± 4.0)%、(14.0 ± 2.9)%比(29.7 ± 5.8)%、(27.6 ± 3.6)%],差异有统计学意义(均 P<0.05).(4)Western Blot结果:MCAO组和MCAO+G15组 HIF-1α、JNK和 Caspase-3的相对吸光度值均高于 MCAO + G1组(均 P <0.01).结论 GPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控 HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关.