二甲双胍通过调节Treg细胞反应治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎

Journal of Brain and Nervous Diseases(2018)

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Abstract
目的 给予实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠应用二甲双胍(MET)干预性治疗.观察MET对EAE小鼠发病情况及体内Treg细胞反应的作用.方法 将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组和MET治疗组,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG35-55免疫小鼠建立EAE模型.自身免疫后第1天开始,按100mg·kg-1·d-1给予MET治疗组腹腔注射.正常对照组及EAE模型组小鼠给予等量的生理盐水每日腹腔注射作为对照.应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分,流式细胞学检测方法检测小鼠脾细胞中Treg细胞比例,ELISA方法检测脾细胞培养上清及血清中IL-10、TGF-β含量.qPCR方法检测小鼠脾及脊髓中Treg细胞转录因子Foxp3 mRNA表达水平.结果 与EAE模型组相比,MET治疗组发病程度减轻(P<0.01);脾细胞中Treg细胞比例增高(P<0.01),脾细胞培养上清及血清中IL-10、TGF-β含量增加(P<0.01);脾组织中Foxp3mRNA表达水平升高(P<0.01);脊髓组织中Foxp3mRNA表达水平升高(P<0.01).结论 MET通过提高外周免疫器官及中枢神经系统的Treg细胞数量,增加抑制炎症因子的表达而达到对EAE模型小鼠的保护作用.
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