人尿激肽原酶通过调控NLRP3炎性小体对小鼠脑缺血/再灌注损伤的影响

目的 观察人尿激肽原酶对小鼠脑缺血/再灌注损伤的治疗作用,探讨人尿激肽原酶对脑缺血/再灌注损伤的保护机制.方法 线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,1 h后复灌,制备脑缺血/再灌注模型.人尿激肽原酶高剂量组(35×10-3 PNAU/kg)、低剂量组(17.5×10-3 PNAU/kg)分别于复灌后0.5 h静脉给药.TTC法测定梗死面积,Bederson评分法评定小鼠行为学,Elisa法测定血清、脑组织匀浆IL-1β、IL-18含量,Real time PCR、Western blot法测定脑组织NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA及蛋白表达.结果 人尿激肽原酶治疗给药可显著减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤后的梗死面积,改善神经行为学评分.与假手术组比较,模型组小鼠NLRP3、ASC及caspase-1 mRNA及蛋白表达明显上调,血清及脑组织匀浆中IL-1β、IL-18表达增加;人尿激肽原酶治疗给药可显著抑制IL-1β、IL-18表达,下调NLRP3、ASC及caspase-1 mRNA及蛋白表达.结论 人尿激肽原酶可能通过抑制小鼠脑缺血/再灌注后NLRP3炎性小体表达,进而抑制炎症反应,减轻脑缺血损伤.