舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠海马TrkB和CREB表达的影响

目的 观察舍曲林对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠行为学的影响,以及该模型大鼠海马酪氨酸激酶受体B(TrkB)和cAMP反应原件连接蛋白(CREB)表达的影响.方法 将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、抑郁组、PSD组和舍曲林预防组,每组10只.采用改良双侧颈总动脉结扎术制备全脑缺血大鼠模型,慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型,将以上方法相结合制备PSD大鼠模型.舍曲林预防组予舍曲林水溶液[1 mg/(100g·d)]对制备的PSD大鼠每天灌胃1次.观察各组大鼠自发性行为学改变,采用蔗糖水消耗试验、旷场试验、体重变化评定大鼠的行为学变化;21 d后采用免疫组织化学法分析大鼠海马TrkB、CREB蛋白的表达.结果 应激开始后第7d、第14 d、第21 d测大鼠体重、蔗糖水饮用量、旷场试验水平运动距离,PSD组较假手术组差异有统计学意义(P＜0.01),预防组较PSD组差异有统计学意义(P＜0.01).免疫组化结果显示,PSD组大鼠模型海马各区TrkB、CREB的平均光密度值均明显低于假手术组(P＜0.01,P＜0.05),舍曲林预防组大鼠模型海马各区TrkB、CREB的平均光密度值明显高于PSD组(P＜0.01).结论 舍曲林可有效改善PSD大鼠的抑郁状况,TrkB、CREB参与此过程并起着重要作用.