大鼠局灶性脑缺血再灌注后p-CREB、 c-fos表达与神经保护

目的 研究p-CREB、c-fos在大鼠局灶性脑缺血再灌注中的表达、尼莫地平的神经保护作用及治疗时间窗.方法 颈内动脉尼龙线线栓法MCAO 90 min造模,12只S-D雄性大鼠均分为4组:A组:MCAO90min组;B组:MCAO加双侧颈总动脉结扎(BCCAL) 30 min组;C组:MCAO加BCCAL60min组;D组:MCAO加BCCAL90min组.另12只大鼠同上造模并分组,尼莫地平颈内动脉给药.再灌注后24h脑功能障碍评分,再灌注72 h处死测量脑组织梗死体积,并行HE染色,p-CREB、C-fos免疫组化染色.再选16只动物,同A组造模,并均分为缺血(I-R)组和尼莫地平(Nim)组,两组均在再灌注后2h,24h,48 h,72 h分别处死2只动物,行HE染色,p-CREB、C-fos免疫组化染色.结果 HE染色示尼莫地平干预后半暗区神经元损伤明显减轻;再灌注24h后A～D组神经功能障碍依次加重;与I-R组相比,除D组外,Nim组均较I-R相应组梗死体积小,缺血半暗带边缘区p-CREB表达增强(P＜0.05);Nim组半暗带边缘区c-fos表达与I-R组比较无统计学差异.再灌注2h后p-CREB大量表达,24 h达高峰,后缓慢下降;c-fos 2 h升高,24h达高峰,72 h明显下降.结论 早期尼莫地平动脉给药对轻度/中度脑缺血再灌注损伤治疗效果较好;CREB磷酸化后在脑缺血损伤中的神经元存活起着重要作用;c-fos基因参与了脑缺血的信号转导.