二氢杨梅素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆和脑内自噬的影响

目的:研究二氢杨梅素(DHM)能否通过影响自噬对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠发挥保护作用.方法:实验动物分为3组:7月龄的APP/PS1转基因痴呆模型小鼠随机分为AD组和DHM组,同月龄野生型(WT) C57 BL/6J小鼠作为WT组,每组10只.DHM处理DHM组,同浓度DMSO稀释液处理AD组和WT组.采用Morris水迷宫实验检测各组学习记忆功能;免疫组织化学(IHC)、甲硫素S(ThS)染色以及ELISA法检测β-淀粉样蛋白(Aβ)的水平;Western Blot法检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62、Cathepsin D和LAMP1的表达水平;透射电镜检测脑内自噬结构微观变化.结果:与WT组相比,AD组小鼠在水迷宫检测中平均潜伏期、探索路径增长(P＜0.01),穿越平台次数减少(P＜0.01);脑内Aβ斑块增加(P＜0.01),出现较严重的水肿,并发现了深染的晚期自噬体;LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P＜0.01),p62、LAMP1和Cathepsin D表达增加(P ＜0.01);DHM处理后可以改善AD小鼠的学习记忆功能(P＜0.05);Aβ斑块减少(P＜0.05),水肿现象减轻,并发现了自噬溶酶体的存在;Beclin1表达增加(P＜0.01),p62、LAMP1和Cathepsin D表达减少(P＜0.01).结论:DHM能够通过促进Aβ的降解,以减少Aβ沉积形成的老年斑,进而改善AD小鼠的学习记忆能力.