曲古抑菌素A通过抑制脊髓背角内的炎症反应减轻大鼠神经病理性痛

目的:观察曲古抑菌素A (TSA)对脊神经结扎(SNL)大鼠镇痛效果及分子机制.方法:40只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(sham)、曲古抑菌素A处理组(TSA)、脊神经结扎组(SNL)和SNL+ TSA组(SNL +TSA).采用L5脊神经结扎(SNL)的方法建立神经病理性痛模型,鞘内注射TSA进行干预,通过yon Frey丝和热板实验检测大鼠的痛敏,应用免疫荧光染色方法观察大鼠脊髓背角内HDAC1的表达情况;应用Western Blot方法观察大鼠脊髓背角内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)的表达水平;应用real time RT-PCR方法检测大鼠脊髓背角内TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平.结果:SNL模型大鼠术后机械性痛阈值和热痛阈值均显著降低(P＜0.05),鞘内给予TSA能够明显缓解大鼠患侧后足机械性痛敏和热痛敏;SNL模型大鼠脊髓背角内HDAC1的表达较对照组明显增加,而鞘内注射TSA可显著抑制其表达;SNL术后脊髓背角内GFAP和Iba-1的表达显著升高(P＜0.05),鞘内给予TSA能够明显下调GFAP和Iba-1的表达;SNL术后大鼠脊髓背角内TNF-α、IL-1β和IL-6的表达较对照组明显上调(P＜0.05),而鞘内给予TSA能够显著逆转这一趋势.结论:鞘内给予TSA能够通过抑制脊髓HDAC1表达缓解大鼠神经病理性痛.