急性肝衰竭小鼠线粒体分裂蛋白DRP1在肝脏和大脑皮层的表达变化

目的:观察C57小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)过程中线粒体分裂蛋白(dynamic-related protein 1,DRP1)在肝脏和大脑皮层中的变化及与肝衰竭的相关性.方法:C57/BL小鼠,随机分为对照组、ALF1d、4d、7d组.腹膜腔内注射硫代乙酰胺(TAA)建立ALF模型,利用高架十字和旷场实验测定行为学,取血清检测谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;之后取肝组织,HE染色观察肝组织的病理变化;用Western Blot和RT-qPCR检测DRP1在肝脏和大脑皮层中蛋白及mRNA水平的表达变化.结果:(1)行为学结果显示:ALF各组小鼠自发活动及探索行为均明显降低(P＜0.05);(2)肝功检测ALF组ALT、AST表达水平明显升高(P＜0.05);(3)肝组织病理学检查ALF组1d时肝细胞出现大面积坏死,7d时肝细胞坏死较1d、4d缓解;(4)Western Blot检测DRP1在ALF全肝组织和肝线粒体中明显降低(P＜0.05);而在大脑皮层全组织蛋白中明显升高(P＜0.05),但在提取的线粒体中则无明显改变(P ＞0.05);(5) RT-qPCR检测DRP1在肝组织中ALF各组中表达明显降低(P＜0.05);而在大脑皮层组织中1d时表达增多,持续到4d,在7d时恢复(P＜0.05).结论:DRP1在急性肝衰竭小鼠的肝脏和大脑皮层中对线粒体形态学发挥着重要的作用.