大麻素CB1受体活化对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角嘌呤能P2X2受体表达的抑制作用

目的:观察脊髓背角大麻素CB1受体(CB1R)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经病理性疼痛中的作用及其对嘌呤能P2X2受体表达的调节.方法:7～8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组;(2) CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+ CP55940+ CCI组.分别于CCI术前1d,术后1、3、5、7、10、14 d测定热缩足反射潜伏期(TWL);免疫印迹技术检测各组大鼠损伤侧L4～L段脊髓背角P2X2受体表达.结果:CCI术后大鼠出现热痛敏,TWL明显缩短;鞘内给予非选择性大麻素受体激动剂CP55940可明显延长CCI大鼠TWL(P＜0.05);预先鞘内注射CB1R拮抗剂AM251 (0.05 mg/kg)可显著降低CP55940的镇痛效果(尸＜0.05).免疫印迹实验结果显示:CCI大鼠脊髓背角P2X2受体在术后7、14 d表达明显增加(P＜0.05);鞘内给予CP55940可显著降低P2X2受体表达(P＜0.05),而预先给予AM251可降低CP55940抑制P2X2受体表达的效应(P＜0.05).结论:脊髓背角CB1受体激活对CCI所致的神经病理性疼痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制CCI大鼠嘌呤能P2X2受体表达有关.