丹曲林对急性脊髓损伤大鼠脊髓白质的保护作用

目的:探讨丹曲林(dantrolene,DA)对大鼠急性脊髓损伤后脊髓白质的保护作用.方法:采用钳夹法制作大鼠急性脊髓损伤模型(SCI).将48只成年雄性Sprague-Dawley大鼠体重280～310 g,随机分成3组,每组16只,假手术组(Sham组):只行椎板切除术;SCI组:术前1d腹腔注射生理盐水;丹曲林处理组(DA组):术前1d腹腔注射10 mg/kg丹曲林.SCI损伤后3、7、14、21、28 d利用BBB评分量表评估大鼠后肢运动功能恢复情况;术后24 h,利用抗NF200单克隆抗体的免疫荧光组织化学法标记轴突,观察各组轴突的形态和数量变化;WesternBlot方法检测各组脊髓损伤部位的髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)和环核苷酸磷酸二酯酶(2',3'-cyclicnucleotide phosphodiesterase,CNPase)的蛋白表达水平.结果:不同时间点SCI组大鼠的BBB评分显著低于Sham组,提示SCI模型制备成功.注射丹曲林后,不同时间点SCI动物的BBB评分明显升高(P＜0.05),提示丹曲林可促进大鼠后肢运动功能的恢复.NF200免疫荧光组织化学法显示:Sham组轴突长,排列有序、分布均匀;SCI后24h,NF200+纤维断裂、数量减少、排列紊乱、部分甚至卷曲;给予丹曲林后,NF200+纤维数量显著增多且较长,排列较规则.Western Blot结果显示:SCI组CNPase,MBP蛋白的表达量较Sham组显著降低(P＜0.01),给予丹曲林后可明显升高两者的表达(P＜0.01).结论:丹曲林对急性脊髓损伤大鼠白质具有一定的保护作用.