巨噬细胞迁移抑制因子在利培酮引起的代谢紊乱中的作用

目的? 观察利培酮(RIS)对雌性小鼠代谢紊乱的影响及巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在其中的作用.方法? 将24只C57BL/6雌性小鼠随机分成3组,分别用不含RIS的缓冲液,2 mg/kg、4 mg/kg RIS进行灌胃给药4周,观察小鼠体重、摄食量、糖耐量的变化,并比较各组小鼠肝脏的质量,采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清中的MIF含量(实验1).为进一步验证MIF的作用,我们又采取MIF-/-小鼠和野生型小鼠(WT),将实验小鼠分为4组,每组8只,分别为WT+VehicLe组、WT+RIS组、MIF-/-+VehicLe组、MIF-/-+RIS组.分别给予不含RIS的缓冲液和4 mg/kg RIS持续药6周,观察各组体重主摄食量的变化(实验2).结果?(1)4 mg/kg RIS给药组小鼠的体重、摄食量和肝脏质量明显高于对照组,并出现糖耐量升高.其中,给药第4周,4 mg/kg RIS给药组小鼠的体重、摄食量、肝脏质量分别为(19.54±0.22)g、(3.76±0.06)g/d、(0.85±0.01)g,对照组各项分别为(18.17±0.21)g、(2.56±0.04)g/d、(0.68±0.03)g;同时,4 mg/kg RIS给药组血清MIF浓度(33.13±1.44)ng/mL也高于对照组(19.6±1.06)ng/mL.(2)给药第6周,野生型组小鼠相比MIF-/-组小鼠在给RIS后出现明显的体重[(21.68±0.21)g比(20.44±0.17)g]和摄食增加[(3.12±0.02)g/d比(2.62±0.03)g/d],而MIF-/-+RIS组没有发现体重和摄食增加.结论? 4 mg/kg RIS持续灌胃4周能引起雌性小鼠代谢紊乱,MIF可能在其中起到了重要作用.