炎性细胞因子在早期母子分离对成年后大鼠认知功能影响中的作用

目的? 研究早期母子分离对成年雄性大鼠认知功能的影响,以及海马区炎性细胞因子在其中的作用,以探讨生命早期应激对神经发育影响的机制.方法? 新生SD大鼠随机分成母子分离组(MS组)和空白对照组(NMS组),MS组幼鼠在出生后第3～22天,每天与母鼠分离3 h.NMS组不做处理.10周龄时,对两组成年大鼠进行Morris水迷宫行为学测试,NeuN免疫荧光染色观察两组大鼠海马齿状回(DG区)正常及变性神经元,GFAP/Iba-1免疫荧光染色观察星形胶质细胞和小胶质细胞,Ki67/DCX免疫荧光染色观察神经元增殖、分化情况,蛋白电泳法检测两组大鼠大脑海马区IL-1β、IL-6、TNF-α含量.结果? 相对于NMS组,行为学测试提示MS组大鼠学习、记忆能力下降,表现为MS组大鼠有更长的逃逸潜伏期,更少的目标象限停留时间和穿越平台次数(P＜0.05);海马DG 区正常及变性神经元的数目无明显变化(P＞0.05),但星形胶质细胞及小胶质细胞的数目增加(P＜0.01),且神经元增殖减少、分化减缓(P＜0.01);海马区IL-1β、TNF-α表达增高(P＜0.01),IL-6表达无明显变化(P＞0.05).结论? 生命早期重复母子分离能够引起大鼠海马区神经炎性反应,增加星形胶质细胞和小胶质细胞数目,增高海马区炎性细胞因子的表达,导致成年后大鼠认知功能的改变.