JAZF1对胶质母细胞瘤侵袭和迁徙的影响及分子机制研究

目的 探讨JAZF1对脑胶质母细胞瘤(GBM)细胞侵袭、迁徙的作用及相关作用机制.方法 通过挖掘TCGA数据库中不同级别胶质瘤患者JAZF1的转录水平差异以及患者生存曲线差异,然后通过科内收集的胶质瘤样本提取总蛋白进行Western blot实验研究JAZF1蛋白水平在胶质瘤不同级别中的差异,通过Trans-well实验、细胞划痕实验研究JAZF1对胶质瘤细胞侵袭和迁移的影响,通过Western blot实验研究JAZF1对胶质瘤细胞侵袭和迁徙能力的关键分子的影响.结果 (1)Ⅳ级胶质瘤中JAZF1的mRNA、蛋白水平的表达上相较于Ⅱ级和Ⅲ级胶质瘤明显更高,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)JAZF1高表达组患者的中位生存期为13.0个月,而低表达组中位生存期为30.2个月,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)JAZF1表达下降后,U87M细胞的侵袭和迁徙能力均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);(4)干扰JAZF1的表达后,p-Akt、MMP9、MMP2的表达水平显著下调,差异均具有统计学意义(P<0.05),而Akt的表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05).结论 JAZF1在GBM中高表达且显著缩短了患者的中位生存期,通过调控Akt的磷酸化水平进一步调控相应信号通路下游的MMP9、MMP2的表达影响GBM的侵袭和迁徙能力.