脱氢表雄酮缓解蛛网膜下腔出血后小胶质细胞活化并发挥神经保护作用

目的:通过体内和体外实验探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid haemorrhage, SAH)后小胶质细胞激活的调控作用。方法:体内实验使用C57BL/6小鼠，采用血管内刺破法制作SAH模型，随机分为溶剂组、模型组和DHEA预处理组，在造模后24 h应用TUNEL染色检测神经元凋亡水平，应用Iba-1/CD86荧光双染检测小胶质细胞活化，应用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹分析检测炎症因子表达，包括白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)以及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)。体外实验采用原代培养的小胶质细胞，通过血红蛋白刺激法模拟SAH，随机分为对照组、模型组和DHEA预处理组。应用Iba-1/CD86荧光双染检测小胶质细胞活化，应用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹分析检测炎症因子表达。结果:体内模型实验显示，DHEA能显著减少SAH造模后的神经元凋亡( P<0.01)和小胶质细胞激活( P<0.01)，IL-6表达水平显著下降( P<0.01)，而IL-1β、TNF-α和iNOS有下降趋势但没有统计学差异。体外模型实验显示，DHEA能显著抑制小胶质细胞活化( P<0.001)以及各种炎症因子的表达水平( P<0.001)。 结论:DHEA预处理能减少SAH后神经元凋亡和小胶质细胞活化，具有神经保护作用。