IL-21对HIV-1感染者外周血CD19+IgD+CD38hiB细胞及IL-10表达水平的影响

目的 探讨白细胞介素-21(IL-21)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者外周血中调节B细胞(Breg)和IL-10表达水平的影响及与HIV-1感染疾病进展的关系.方法 CD40L单独或联合IL-21刺激联合抗反转录病毒治疗(cART)前后的HIV感染者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMC) 20 min或120h,用流式细胞术(FCM)检测CD19+ IgD+ CD38hiB细胞的比例变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清中IL-21及IL-10水平,并用蛋白印迹试验(WB)结合FCM检测B细胞中STAT3的磷酸化水平.结果 本次研究纳入的健康对照(HC)、未经治疗的HIV-1感染者及cART＞48周的HIV-1感染者各15例.相对于健康对照组,HIV-1感染者CD4+T淋巴细胞数量显著降低(P＜ 0.000 1),cART后显著升高(P=0.035 7);HIV-1感染者血浆中病毒载量为(5.025±0.952 6)Lg10拷贝/mL,cART后其病毒载量被有效抑制;HIV-1感染者Breg的比例(P=0.003 6)及IL-10水平(P=0.003)显著上调,且cART前后HIV-1感染者的IL-10水平与IL-21均呈正相关[(r=0.582 3,P=0.022 5),(r=0.578 9,P=0.023 7)];IL-21联合CD40L刺激能诱导HIV-1感染者STAT3磷酸化(P=0.003 9),进而上调其CD19+IgD+CD38hiB细胞的比例(P=0.034 8)及IL-10的表达水平(P=0.015 3).结论 HIV-1感染导致CD19+IgD+CD38hiB细胞比例及IL-10表达水平均上调,且上调的IL-10水平与IL-21水平呈正相关.IL-21可能通过STAT3信号通路调控HIV-1感染者Breg细胞的分化及IL-10的分泌.