先天性厚甲症一家系的KRT基因突变分析

目的：检测一先天性厚甲症（PC）家系的致病基因KRT6a、KRT6b、KRT16、KRT17，以期找到其可能的致病突变。方法常规收集该家系成员外周静脉血，同时采集同地区100名健康自愿者外周血作为正常对照。分别提取DNA，运用聚合酶链反应(PCR)扩增基因KRT6a、KRT6b、KRT16、KRT17的全部外显子及其侧翼内含子序列，产物纯化后直接行DNA测序，比对分析其基因突变位点和类型。结果 PC患者KRT6a基因第1号外显子存在错义突变c.521T>C（p.Phe174Ser），而正常家系成员和正常对照组均无此突变，KRT6b、KRT16和KRT17基因也未发现致病突变。结论该PC家系的患者存在一个错义突变——KRT6a基因第1号外显子c.521T>C（p.Phe174Ser）。该突变是导致PC发病的分子基础。