阻断NF-κB和ERK通路对黑素瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究分别或联合阻断核因子κB(NF-κB)和细胞外信号调节激酶ERK两条信号通路对黑素瘤A375细胞增殖及凋亡的影响.方法 将培养的黑素瘤细胞A375随机分为对照组、NF-κB通路抑制剂BMS-345541组、ERK通路抑制剂U0126处理组及BMS-345541+U0126处理组,采用噻唑蓝法(MTT)测定各组细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测各组细胞周期及凋亡率;Westem blot检测两试剂处理后细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.结果 BMS-345541和U0126作用后对A375细胞增殖有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(P＜0.01),作用时间24h时,BMS-345541 +U0126处理组的增殖抑制率为(77.27±2.70)％,明显高于BMS-345541组(35.41±1.38)％及U0126组(30.64±2.86)％,且联合作用具有协同性;BMS-345541组、U0126组和BMS-345541+ U0126处理组与对照组相比S期分别降低14.20％,18.40％及22.64％,而凋亡率分别提高24.98％,13.96％及38.91％;BMS-345541和U0126均可降低A375细胞中Bcl-2蛋白的表达,二者联合作用后Bcl-2蛋白的表达显著降低.以上差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 阻断NF-κB和ERK两条信号通路对A375细胞具有增殖抑制和诱导凋亡作用,两者联合具有协同效应.