脱氧腺苷拮抗甲氨蝶呤对破骨细胞的抑制作用

目的：研究在类风湿关节炎治疗过程中甲氨蝶呤（MTX）治疗效果不良的机制。方法：利用骨髓细胞培养系统和抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色来评价破骨细胞的形成。用半定量 RT-PCR 来评估破骨细胞相关因子 mRNA 水平的表达。结果：在细胞培养中，脱氧腺苷（dAdo）拮抗了甲氨蝶呤对破骨细胞形成的抑制作用；咖啡因阻断了 dAdo 对 MTX 的抑制作用。半定量RT-PCR 显示：MTX 抑制了受体活化核因子κB 配体（RANKL）的 mRNA 的表达，脱氧腺苷的参与不仅抑制了骨保护素（OPG）的 mRNA 的表达，并且在一定程度上减弱了 MTX 对 RANKL 的抑制作用。结论：在类风湿关节炎治疗中，dAdo 的聚集可能导致了 MTX 的药效减弱；MTX 与咖啡因的联合应用可能是一个潜在的治疗手段。