新型免疫抑制剂J2纳米混悬液抑制大鼠角膜移植排斥反应的实验研究

目的 观察计算机辅助药物设计的新型免疫抑制剂J2纳米混悬液(nano-suspension,NS)结膜下注射对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用.方法 成年雌性Wistar大鼠为供体,Sprague-Dawley (SD)大鼠为受体,建立同种异体穿透性角膜移植模型.手术大鼠随机分成3组,每组各16只(32眼),A组:SD大鼠自体角膜移植,结膜下注射空白溶剂0.05 mL;B、C组为同种异体角膜移植组,术后分别给予结膜下注射空白溶剂0.05 mL及10 g·L-1 J2 NS.术后记录角膜植片排斥指数(rejection index,RI),当RI≥6,确定为排斥.各组于角膜移植后7d、14 d随机选取2只行术眼及同侧颌下淋巴结病理学检查.结果 A组:术后2～3d角膜植片由透明逐渐变为混浊、水肿,随后保持透明.B组:术后3～5d角膜植片开始水肿、混浊,7～10d时水肿、混浊发展迅速.C组:术后1周反应与A组相似,之后出现角膜水肿、混浊,术后9～14 d角膜完全混浊.A、B、C组的角膜植片生存时间分别为(30.00±0.00)d、(10.75±1.60)d、(14.33±2.93)d,三组间差异有统计学意义(均为P＜0.05).组织学观察发现:A组术后炎症反应轻微,基质厚度基本正常或增厚,内皮层完整.B组术后14 d时可见典型的免疫排斥反应,植片角膜上皮空泡样改变、部分崩解坏死.C组较B组角膜植片中细胞成分和新生血管均少,同侧颌下淋巴结增生明显减弱.结论 J2 NS结膜下注射有抑制大鼠角膜移植排斥的作用,可减轻角膜移植术后角膜植片和同侧颌下淋巴结的细胞增生,抑制免疫应答.