17-β雌二醇和他莫昔芬对小鼠慢性高眼压模型的作用研究

目的:探讨17-β雌二醇(17-β-estradiol,E2)和他莫昔芬(tamoxifen,TAM)在慢性高眼压小鼠模型中的调节作用.方法:通过前房注射磁珠堵塞房角构建小鼠慢性高眼压模型.将C57BL/6成年小鼠随机分为对照组、Beads组、E2组和E2+TAM组.采用眼压计监测各组眼内压(intraocular pressure,IOP)的变化;HE染色观察并测量中央视网膜厚度;Bin3a免疫组织化学染色观察并计数存活的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs);Western blot法检测视网膜中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达.结果:造模后2wk内,Beads组小鼠平均眼压显著高于对照组,而E2组和E2+TAM组眼压均明显低于Beads组,差异均有统计学意义(P＜0.05),且E2+ TAM组小鼠平均眼压较E2组更低.造模2wk后,Beads组小鼠视网膜RGCs数量较对照组显著减少(P＜0.05),而皮下注射E2+TAM可明显抑制该现象.造模2wk后,各组小鼠中央视网膜厚度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot结果显示,Beads组小鼠视网膜GFAP蛋白表达量升高,注射E2和E2+TAM后,GFAP蛋白表达量显著下降(P＜0.05).结论:皮下注射E2和E2+TAM均能降低慢性高眼压模型小鼠眼内压,增加RGCs存活数量,且降低视网膜GFAP蛋白表达量,表明E2和TAM在青光眼的发生发展过程中具有一定的保护作用.