三氧化二砷对腺样囊性癌 ACC-2细胞 MDM2基因表达的影响

目的：研究三氧化二砷( arsenic trioxide, As2 O3)对腺样囊性癌( adenoid cystic carcinoma,ACC)中ACC-2细胞增殖、凋亡的影响,并从基因和蛋白水平分析其对ACC-2细胞中MDM2基因表达的影响,从而探讨As2 O3诱导ACC-2细胞凋亡的具体机制。
　　方法：体外培养ACC-2细胞,分为实验组和对照组,向培养至指数生长期的 ACC-2细胞加入不同浓度(2、4、6、8μmol/L)的含As2 O3的细胞培养液作为实验组,对照组给予等量的细胞培养液,加入 As2 O3后分别培养不同时间。倒置显微镜下密切观察各时间点不同浓度As2 O3对ACC-2细胞的生长抑制作用和细胞凋亡的形态变化,应用荧光定量RT-PCR和免疫细胞化学技术检测MDM2基因(24、48h)和蛋白(24、48、72h)的表达变化。
　　结果：经As2 O3处理后ACC-2细胞体积缩小变圆,核质固缩,悬浮凋亡细胞增多,存活细胞数量明显减少。 RT-PCR及免疫细胞化学结果一致显示, ACC-2细胞随着药物浓度的增加及作用时间的延长,MDM2表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同浓度不同时间各组两两比较差异有统计学意义(P<0.05),MDM2蛋白表达量与浓度及时间呈显著负相关性( r<-0.7,P<0.05),即呈浓度和时间依赖性。
　　结论：As2 O3对ACC-2细胞具有生长抑制和诱导凋亡的作用,且As2 O3能够下调腺样囊性癌ACC-2细胞中癌基因MDM2 mRNA及蛋白的表达,可能是其诱导腺样囊性癌ACC-2细胞凋亡的机制。