炎症牙龈中环孢素A对基质金属蛋白酶表达的影响

目的:探讨牙龈炎症条件下环孢素A(cyclosporine A,CsA)对亲环素A(cyclopthilin A,CyPA)、MMPs及p-ERK1/2、p-IκB表达的影响及意义.方法:24只8w雄性C57BL/6j小鼠适应性饲养lw后随机分成4组:对照组,结扎组,CsA组,结扎+CsA组,每组6只小鼠.结扎+CsA组:用5.0无菌医用缝合丝线结扎左、右上颌第一磨牙牙颈部,7d后,腹腔内每日注射1次CsA (50mg/kg/d),共21d;结扎组:结扎方法同结扎+CsA组,7d后腹腔内每日注射1次等量0.9％NaCL溶液,共21d;CsA组:实验开始第8d,腹腔内每日注射1次CsA (50mg/kg/d),共21d;对照组:不作任何处理,饲养条件同前3组.用HE染色检测牙龈组织增生情况,免疫组化实验检测牙龈组织中的CyPA的表达,用Western Blot检测牙龈组织中的Pro-MMP-2,-9、MMP-2,-9表达以及p-ERK1/2与ERK1/2、p-IκB与IκB的比值.结果:HE染色结果显示对照组中的组织结构完整;结扎组中牙齿的邻接区和根尖区炎症浸润,结扎+CsA组的骨损伤少于结扎组,结扎+CsA组相较于其他3组牙龈增生最明显.免疫组化结果显示结扎组CyPA表达最高,CsA组低于对照组,而结扎+CsA组则略高于对照和组和CsA组.Western Blot的结果显示结扎组Pro-MMP-9、MMP-9、Pro-MMP-2、MMP-2表达最高,其次为结扎+CsA组;结扎组的p-ERK1/2/ERK1/2及p-IκB/IkB比值最高,其他3组中,结扎+CsA组的p-ERK1/2/ERK1/2及p-IkB/IkB比值均高于对照组和CsA组.结论:在牙龈炎症条件下,CsA及炎症因子促进细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)合成增加;CsA抑制了MMPs的表达,导致ECM降解减少,并且CsA是通过阻断CyPA与CD147的相互作用,影响ERK及IkB的磷酸化,导致MMPs的表达减少和活性降低.