FGF2对BMP-Smads信号转导通路的负调节机制初步研究

目的:利用小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1初探FGF2对BMPS-Smads信号转导通路的调节机制.方法:构建含5个串联的来源于Smad6 启动子的R-Smads结合序列(GC2)的荧光素酶报告基因质粒(5GC2-Lux).以该质粒探讨FGF2对BMP组成活化型受体I(caALK2)激活的Smad5转录调控能力的影响.外源转染去除Smad5分子中MEK-ERK通路磷酸化位点的突变体,探讨FGF2伙化的MEK-ERK对BMPS-Smads通路的调节作用.结果:所构建报告基因质粒能够特异反映Smads的转录激活能力的变化.FGF2能够显著下调BMP组成活化型受体(caALK2)激活的Smad5转录调控能力.外源转染Smad5突变分子仅能部分逆转FGF2对Smads通路的负调节效应.结论:FGF2参与调节BMPs活化的信号通路可能不仅限于通过活化MEK-ERK信号转导通路来下调Smads转录调控活性.