卡维地洛对低温应激高血压大鼠心肌内质网GRP78和CHOP的表达及心肌细胞凋亡的影响

目的 通过对比葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达及心肌细胞凋亡的变化,探讨β受体阻滞剂卡维地洛对低温应激诱发高血压大鼠心肌内质网应激的影响.方法 30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为对照(Sham)组、低温应激高血压(cold-induced hypertension,CIH)组和卡维地洛(Carvedilol)组,每组10只.CIH组和Carvedilol组大鼠每天置于温度为(4 ±1)℃,湿度为70%环境4 h,建立低温应激高血压大鼠模型,Carvedilol组术前1周开始给予卡维地洛灌胃.6周后用颈动脉插管法测定各组大鼠血压值,免疫组化法检测GRP78蛋白和CHOP蛋白的表达水平,TUNNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 (1)Carvedilol组平均动脉压(mean arterial pres-sure,MAP)[(118.80 ±3.40)mmHg]显著低于CIH组[(165.20 ±4.40)mmHg],但高于Sham组[(107.2 ±3.8)mmHg],差异均有统计学意义(P<0.05);CIH组MAP水平高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05).(2)CIH组GRP78蛋白表达的平均光密度(average optical density,AOD)值(0.34 ±0.03)高于Sham组(0.16 ±0.02),差异有统计学意义(P<0.05);Carvedilol组GRP78蛋白表达的AOD值(0.20 ±0.02),显著低于CIH组,但略高于Sham组,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)CIH组CHOP蛋白表达的AOD值(0.45 ±0.03)高于Sham组(0.05 ±0.02),差异有统计学意义(P<0.05);Carvedilol组CHOP蛋白表达的AOD值(0.21 ±0.02)著低于CIH组,但略高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)CIH组心肌细胞凋亡率[(16.31 ±1.96)%]高于Sham组[(2.40 ±0.88)%],差异有统计学意义(P <0.05);Carvedilol 组心肌细胞凋亡率[(7.43 ± 1.22)%]显著低于CIH组,但略高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卡维地洛能够通过降低低温应激高血压心肌细胞GRP78和CHOP的表达,下调心肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)水平,其对心肌的保护机制可能与其干预了ERS介导的心肌细胞重构有关.