晚期糖化终产物受体中和抗体缓解腰5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的效果观察

目的：观察大鼠腰5脊神经结扎后注射晚期糖化终产物受体（ RAGE）中和抗体的镇痛效果，探讨其在背根神经节发挥作用的机制。方法雄性SD大鼠，体质量200～250 g，采用结扎腰5脊神经（ L5）制备神经根结扎（ SNL）模型。30只雄性SD大鼠按数字表法随机分为3组，每组10只。分别为药物组（ SNL术后每天鞘内注射RAGE中和抗体）、对照组（假手术后＋磷酸缓冲盐溶液）、安慰剂组（ SNL术＋磷酸缓冲盐溶液）。于术前及术后不同时点测定大鼠的机械撤爪阈值和热刺激缩爪潜伏期。取大鼠背根神经节，进行免疫荧光染色，采用ELISA检测各组中肿瘤坏死因子（ TNF）－α和白细胞介素（ IL）－1β的表达。结果 SNL术后，L5背根神经节RAGE平均荧光强度（42．80±4．19）比术前（19．78±4．19）增高，差异有统计学意义（ P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d机械缩爪阈值（9．30±2．10，4．60±1．35，3．80±1．40，3．60±1．26）与对照组（13．00±2．58，12．50±2．64，13．50±2．42，13．00±2．58）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。安慰剂组大鼠术后1、3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（10．01±1．16，5．40±1．51，4．32±1．16，4．40±1．43）与对照组（12．80±1．14，13．00±1．25，12．70±1．34，12．80±1．55）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d机械缩爪阈值（8．00±2．31，7．40±2．12，7．20±1．93）与安慰剂组（4．60±13．50，3．50±1．14，3．60±1．26）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后3、5、7 d热刺激缩爪潜伏期（8．15±1．37，8．26±1．29，7．00±1．07）与安慰剂组（5．41±1．51，4．32±1．16，4．40±1．43）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节TNF－α表达量（70．53±6．57）与安慰剂组（109．90±4．97）比较差异有统计学意义（P＜0．05）。药物组大鼠术后L5背根神经节IL－1β表达量（88．24±3．60）与安慰剂组（168．77±6．34）比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 RAGE中和抗体通过抑制背根神经节TNF－α和IL－1β生成，缓解SNL大鼠的痛觉敏感。