胞外囊泡中linc-VLDLR表达与食管癌发生及耐药的关系

目的 探讨胞外囊泡(EVs)中linc-VLDLR的表达与食管癌的发生及耐药的关系.方法 以不同浓度阿霉素(ADM)作用于食管鳞癌Eca109细胞24h,采用MTT法检测ADM对Eca109细胞的半数抑制浓度(IC50).以IC50浓度为基准设置3个ADM浓度干预Eca109细胞24h,提取培养液中EVs.荧光定量RT-PCR检测EVs中linc-VLDLR mRNA表达.以EVs干预Eca109细胞48h,随后以不同浓度ADM再作用于细胞24h,MTT法检测IC50;EVs干预Eca109细胞48h,流式细胞术检测细胞周期;荧光定量RT-PCR检测Eca109细胞中linc-VLDLR及三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2) mRNA表达.结果 ADM作用Eca109细胞24h的IC50为0.44±0.02μg/ml,选取0、0.2、0.4、0.8μg/ml ADM浓度作用Eca109细胞24h后提取上清液中的EVs(EVs1-4).EVs4中linc-VLDLR表达水平明显高于EVs1-3(P＜0.01).EVs1-4干预Eca109细胞48h,EVs4组IC50值明显高于EVs1-3及对照组(P＜0.05).流式细胞术检测显示EVs4组Eca109细胞增殖指数(PI)明显高于EVs1-3及对照组(P＜0.01).EVs4干预Eca109细胞48h后,Eca109细胞中linc-VLDLR及ABCG2基因表达水平明显高于EVs1-3及对照组(P＜0.05).结论 linc-VLDLR及ABCG2基因在食管癌细胞中高表达,参与了食管癌耐药形成.耐药细胞释放的EVs可以上调食管癌细胞中ABCG2表达,调控细胞耐药性,其作用与EVs上携带的linc-VLDLR基因有关.