二甲双胍对ALDH+胃癌干细胞的抑制作用及其机制

目的 探讨二甲双胍(Met)对乙醛脱氢酶(ALDH)阳性胃癌干细胞的抑制作用及其可能机制.方法 选择人胃癌细胞系MKN45作为亲本细胞,采用流式细胞仪分选出ALDH+和ALDH-细胞,进行白我更新能力、分化能力、裸鼠移植瘤实验,鉴定其是否为胃癌干细胞及是否具备肿瘤干细胞特性.实验设置lmmol/L Met组、5mmol/LMet组和MKN45细胞组,分别作用48h后,检测各组ALDH+细胞的比例;RT-PCR实验检测各组Oct4、Sox2、AKT基因表达量的变化.结果 细胞鉴定实验结果显示,ALDH+细胞的自我更新能力、分化能力、致瘤能力均高于ALDH细胞,表明ALDH+细胞具有肿瘤干细胞特性.实验结果显示,MKN45细胞组、1mmol/L Met组、5mmol/L Met组ALDH+细胞比例分别为36.5％±5.4％、15.6％±1.9％和7.6％±1.6％,三组差异有统计学意义(P＜o.01).RT-PCR结果显示,Met处理后Sox2和AKT基因的表达量均下降,且随Met浓度升高下降更为明显;Oct4基因在1mmol/L Met组的表达量高于MKN45细胞组,5mmol/L Met组的表达量低于MKN45细胞组.结论 Met能抑制ALDH+胃癌干细胞生长,抑制AKT基因的表达,可作为临床治疗胃癌的靶点药物.