孕酮对大鼠中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的作用

目的 探讨孕酮对大鼠中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的作用及其机制.方法 将健康新生SD大鼠随机分为3组(n=40,雌雄各20只):空白对照组(C组)、七氟醚组(S组)、孕酮+七氟醚组(S+P组).S+P组大鼠出生后第4～9天注射孕酮[8mg/(kg.d)],第7～9天注射孕酮后行七氟醚暴露(浓度3％,流量2L/min,2h/d);C组和S组大鼠出生后于相同时间点以相同方式注射等量溶剂,C组大鼠第7～9天行混合气体暴露(空气和氧气混合,流量2L/min,2h/d),S组大鼠第7～9天行七氟醚暴露(浓度3％,流量2L/min,2h/d).采用TUNEL法检测大鼠海马组织CA1区神经细胞凋亡情况,Western blotting检测海马组织中凋亡蛋白Casepase-3的表达.采用Y迷宫、Morris水迷宫和跳台实验评价大鼠出生后第6周的空间认知能力.结果 七氟醚可导致新生大鼠海马组织CA1区神经细胞凋亡和Casepase-3蛋白表达增加(P＜0.0l);应用孕酮可明显减少七氟醚导致的海马组织CA1区神经细胞凋亡,降低海马组织中Casepase-3蛋白表达(P＜0.0l).Y迷宫、Morris水迷宫和跳台实验结果显示,七氟醚可降低大鼠的交替得分率(P＜0.05),延长大鼠在Morris水迷宫中寻找平台所需时间(P＜0.05),增加大鼠在跳台中的错误次数(P＜0.0l);应用孕酮可明显增高大鼠的交替得分率(P＜0.0S),缩短大鼠在Morris水迷宫中寻找平台所需时间(P＜0.0S),减少大鼠在跳台中的错误次数(P＜0.01).结论 新生大鼠多次吸入七氟醚可引起中枢神经损伤并导致青年期认知损害,孕酮对七氟醚所致的新生大鼠中枢神经系统发育期神经毒性损伤可产生保护作用.