TSPO介导YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用的药理学研究

目的 利用基因敲除动物研究18ku转位蛋白(TSPO)在YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)中的作用并探讨其潜在药理学靶标价值.方法 采用PCR法对TSPO野生型(WT)和敲除型(KO)小鼠进行基因分型鉴定.采用公认的小鼠足底电击PTSD模型,以开场实验评价小鼠自发活动,以僵住时间检测评价小鼠PTSD样恐惧行为.结果 基因型鉴定证实,与TSPOWT小鼠相比,TSPO KO小鼠不合完整可表达的TSPO基因,且TSPO敲除不影响小鼠的自发活动.PTSD模型建立(第-1天～第0天)后第1、5、16天,模型组小鼠的僵住时间显著增加,TSPO敲除不影响模型小鼠的这一改变;模型建立后连续8d(第0天～第7天)灌胃给予TSPO选择性激活剂YL-IPA08(0.3 mg/kg,1次/d)或阳性药舍曲林(15 mg/kg,1次/d)可显著降低WT模型小鼠的僵住时间,表现出显著的抗PTSD作用,而在KO小鼠上无此作用.结论 首次发现TSPO WT与KO小鼠在PTSD模型中表现出相同的敏感性(即PTSD样行为表型相同),但TSPO介导了YL-IPA08的抗PTSD作用.该研究为TSPO的潜在药理学靶标价值提供了直接证据.